Ko Luigi prejme povabilo v luksuzni hotel, se z Mariem in prijatelji odpravi na sanjski dopust. Vendar pa njegove sanje hitro postanejo nočna mora, ko kralj Boo razkrije, da je bilo to ukana. Vse skupaj je načrtoval, da ujame Maria in njegove prijatelje. Znova ob pomoči profesorja E. Gadda, plah in strahopetni junak Luigi, potuje gor in dol po zlobnem hotelu, da rešil vse svoje prijatelje.

• Luigi ima sedaj na voljo še več orodij in sposobnosti. Nove močnejše sposobnosti Slam, Suction Shot in Burst 
• Združite moči s profesorjem E. Gadd in preizkusite njegov najnovejši izum - Gooigi, popolnoma zeleni dvojnik Luigija, ki se lahko stisne skozi tesne prostore, hodi po bodicah in še drugače pomaga Luigiju, da premaga ovire, ki jih ne more sam
• Menjajte vloge med Luigijem in Gooigijem ali pa to naredite s prijateljem in nadzirajte vsakega hkrati
• Raziščite Last Resort